“恐慌按钮”可以帮助癌症藐视药物

“恐慌按钮”可以帮助癌症藐视药物

强调的酵母细胞疯狂地重新洗染他们的染色体,最后一次绝望,找到了幸存的组合。这种“恐慌”反应使他们能够迅速发展对药物的抵抗力。

这一发现也可能适用于癌症,因为癌细胞通常具有异常数量和染色体排列。了解癌症对药物产生抗药性的机制之一可以反过来开辟抗击癌症的新途径。

驱动重组的关键恐慌按钮是热休克蛋白90(Hsp90),通常可确保当细胞分裂和繁殖时,染色体被忠实地复制。当Hsp90被敲除时,染色体完全重新洗净。这通常是一场灾难,但在绝望的情况下,它是一条潜在的生命线。

怪异的细胞

由密苏里州堪萨斯城Stowers医学研究所的李荣领导的团队揭露了面包师酵母细胞(Saccharomycescerevisiae)对热和化学物质等应激刺激,寻找染色体复制的变化。当Hsp90被破坏时,效果最大。

受胁迫的酵母细胞当它们分裂时丢失或重复随机染色体,产生具有大量怪异细胞的菌落。然后,李将这些怪异的菌株暴露于药物,产生抗药性酵母的菌落。

独特的染色体改组模式在不同的酵母细胞,帮助他们中的一些在各种药物中存活。例如,在一剂氟康唑中存活的五个菌落中的四个e,每个酵母都有8号染色体的额外拷贝。这个携带ERG11基因,可以使生物体对氟康唑产生抗药性。通过使用常数ERG11基因的两倍,改组后的酵母在猛攻中存活下来。

洗牌后的癌症?

我们不知道缺乏Hsp90的人类癌细胞是否也会改变它们的染色体.Li指出,不像酵母细胞,人类和哺乳动物细胞都有一种叫做p53的蛋白质,可以杀死染色体数量异常的细胞。但是,在所有癌症的一半中,p53都会出现故障,这意味着如果确实存在染色体染色体的癌症,它们就能存活并产生抗药性。

Li说,她的发现为如何治疗癌症提供了新的见解。“我们可能不仅需要了解目前的癌症,还要了解它如何随着治疗而发展,”李说。“如果我们可以预测癌症的进化路径,我们可能有更好的机会来改变它。”

“下一步是要了解这种改组是否可预测和可控制,”她说。p>

“不稳定的染色体与癌细胞对许多药物的耐药性有关,”英国癌症研究所伦敦研究所的RebeccaBurrell表示。

自相矛盾的是,一些禁用Hsp90的药物已经显示出对抗癌症的希望,通过阻止癌症来构建它需要生存的蛋白质。“如果我们的研究结果适用于人体细胞,[这些药物]可能适得其反,”李说。“Hsp90抑制剂可能实际上可以帮助癌细胞产生耐药性。”

“如果这些数据可以在更先进的生物体细胞中复制,它们可能会开始引起人们对临床上针对Hsp90的关注,因为它具有潜力为了引起肿瘤细胞的多样性,“Burrell对此表示赞同。

Journalofreference:自然,DOI和冒号;10.1038/nature10795

(责任编辑:旺彩彩票登录)

本文地址:http://www.hainly.com/junmixilie/junmijiake/201908/309.html

上一篇:2018年女子Pac-12锦标赛的心理表 下一篇:没有了